骨关节炎(骨性关节炎)是一种以关节疼痛为主要症状的退行性疾病，由多种因素引起的关节软骨纤维化、皲裂、溃疡和丢失，其发生与年龄、肥胖、炎症、创伤和遗传因素有关。骨关节炎常见于负重大、活动多的关节，如膝、髋、踝、手、脊柱等，又称骨关节病和退行性关节炎。

OA根据病因可分为原发性OA和继发性OA。原发性OA多见于中老年人，没有明确的全身或局部诱因，与遗传和身体因素有关。继发性骨关节炎可发生在年轻人中，继发于创伤/创伤、炎症、关节不稳定、累积劳损或先天性疾病。

临床表现为关节疼痛压痛、关节活动受限、关节畸形、骨摩擦和肌肉萎缩等。

今天的晨读将系统讲解骨关节炎的治疗药物和联合用药，供大家参考！

一、骨关节炎治疗药物

骨关节炎的治疗药物包括非甾体抗炎药、阿片类镇痛药、复合镇痛药、糖皮质激素、透明质酸钠、医用壳聚糖、缓解骨关节炎症状的慢作用药物、抗焦虑药、中成药等。

1.非甾体抗炎药

药物:

外用药物:双氯芬酸钠凝胶、洛索洛芬钠凝胶糊剂、氟比洛芬凝胶糊剂等。

全身用药:口服药物(最常用的有对乙酰氨基酚、布洛芬、洛索洛芬、双氯芬酸、塞来昔布等。)，注射剂(氟比洛芬酯、酮丁酸等。)，栓剂(对乙酰氨基酚栓、消炎痛栓等。).

注意事项:

①能缓解疼痛，改善关节功能。口服药物前，建议选择外用药物，尤其是老年人。

②局部外用药物有轻度胃肠道不良反应，可快速有效缓解轻中度关节疼痛。外用药物联合口服药物用于中度和重度疼痛。应注意局部皮肤的不良反应，如轻度或一过性红斑、瘙痒等。

③应尽可能使用全身药物的最低有效剂量，避免用药过量和重复或叠加使用同类药物；上消化道不良反应风险高(如高龄(年龄> 65岁)、长期使用、口服糖皮质激素、上消化道溃疡出血史、使用抗凝药、有酗酒史)，可使用选择性COX-2抑制剂。如果使用非选择性非甾体抗炎药，可以同时使用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂和胃粘膜保护剂。心血管疾病的风险很高，因此应谨慎使用非甾体抗炎药。

2.阿片类镇痛药

药物:

吗啡、羟考酮、芬太尼、可待因、曲马多等

注意事项:

①用于NSAIDS治疗无效或不耐受的患者。应注意阿片类镇痛药的不良反应和成瘾性发生率相对较高，建议慎用。

②最常见的不良反应包括恶心、呕吐、便秘、嗜睡、过度镇静、呼吸抑制等。

3.复方镇痛药物

药物:

扑热息痛羟考酮片、扑热息痛曲马多片、扑热息痛双氢可待因片、洛非那克缓释片等。

注意事项:

(1)对于非甾体抗炎药治疗无效或不耐受。对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药有剂量封顶作用，老年人使用复方制剂时应谨慎。

②复方制剂中，对乙酰氨基酚的日剂量不超过1.5g或2g。

4.向关节腔注射药物。

药物:

糖皮质激素、透明质酸钠、医用壳聚糖、生长因子和富血小板血浆

注意事项:

①能有效缓解疼痛，改善关节功能。由于是侵入性治疗，可能会增加感染风险，需要严格无菌、规范操作。

②糖皮质激素起效快，短期内疼痛明显缓解。但是，反复使用会对关节软骨产生不良影响。建议一年不超过2-3次，注射间隔不小于3-6个月。局部注射糖皮质激素导致罕见的全身不良反应。面部潮红、月经不调、短暂睡眠障碍、兴奋、过敏反应、高血压或高血糖等。，大多是短暂的。

③透明质酸钠可改善关节功能，缓解疼痛，减少镇痛药用量，尤其对早中期OA患者。它在软骨保护和延缓疾病进展方面的作用仍有争议。常见的不良反应主要包括局部和关节注射时有轻微或中度的疼痛和肿胀及积液，偶有头痛、发热和药疹。上述不良反应发生在注射后24小时以上，一般无需特殊处理即可耐受，2-3天后症状消失。

④医用壳聚糖可促进软骨细胞外基质的合成，减轻炎症反应，调节软骨细胞代谢。由于其粘弹性和吸收缓慢，可作为关节液的补充成分，减缓关节炎的进展，缓解关节疼痛，改善功能。适用于早中期OA患者。每疗程注射2-3次，每年1-2个疗程。不良反应包括感染、发热或局部发红、过敏反应(罕见)。禁止用于感染性关节炎、注射部位附近全身感染、严重创伤性关节炎、急慢性出血性关节炎症、严重关节变形或关节畸形等。

⑤生长因子和富血小板血浆可改善局部炎症反应，参与关节内组织修复和再生。目前，其作用机制和远期疗效有待进一步研究。它可以选择性地用于有症状的骨关节炎患者。

5.缓解骨关节炎症状的长效药物

药物:双醋瑞因、氨基葡萄糖、软骨素等

注意事项:

①能缓解疼痛症状，改善关节功能，延缓病程。一些研究也认为它不能延缓疾病进展。OA的临床疗效仍有争议，对于有症状的OA患者可选择性使用。

②双醋瑞因是白细胞介素-1的抑制剂，可抑制软骨降解，促进软骨合成，抑制滑膜炎。既能有效改善骨关节炎症状，缓解疼痛，改善关节功能，又有随访效果，还能延缓OA的进展，具有结构调整的作用。

③氨基葡萄糖既有症状调节作用，又有结构调节作用。能改善关节软骨的代谢，提高关节软骨的修复能力，保护受损的关节软骨，缓解OA的疼痛症状，改善关节功能，延缓OA的病理过程和疾病进程。可与非甾体抗炎药联合使用。

④软骨素通过竞争性抑制降解酶的活性，减少软骨基质和滑液成分的破坏，通过减少纤维蛋白血栓的形成，改善滑膜和软骨下骨的血液循环。能有效缓解OA症状，缓解疼痛，改善关节功能，减少NSAIDs或其他镇痛药的用量。

6.抗焦虑药物

药物:

多平、阿米替林、普瑞巴林等

注意事项:

对于长期持续疼痛的OA患者，尤其是无敏感者的NSAIDs，可在短时间内缓解疼痛，改善关节功能。注意口干、胃肠道反应等不良反应。

7.中成药

含有人工虎骨粉、牛心朴子等活性成分的口服中成药和外用膏药。研究表明，中药可以通过多种途径缓解疼痛，延缓OA的病程，改善关节功能。然而，其作用机制和长期疗效有待进一步研究。

二、骨关节炎(OA)的联合用药

口服非甾体抗炎药联合局部非甾体抗炎药

适用于骨关节炎中重度疼痛的患者。外用非甾体抗炎药主要局部有效，可作为口服非甾体抗炎药的局部增效剂。通过减少口服非甾体抗炎药可以降低胃肠道等不良反应的风险，局部非甾体抗炎药与口服非甾体抗炎药联合使用可以增强局部镇痛效果，达到最佳治疗效果。

葡萄糖+软骨素

氨基葡萄糖和软骨素的结合可以刺激软骨基质的合成，抑制其降解。氨基葡萄糖和软骨素的结合可以增加软骨基质的含量，有效保护关节软骨，逆转损伤，促进损伤修复，延缓OA的发展，缓解症状。

其他联合用药如非甾体抗炎药联合氨基葡萄糖、口服非甾体抗炎药联合外用贴剂/膏药等。此外，其他治疗包括水疗、冷疗、热疗、经皮电神经刺激、按摩、针灸等。