二磷酸盐(二磷酸盐药物的注意事项和疗程)

使用注意事项

胃肠道不良反应

短暂的流感样症状

肾脏毒性

下颌骨坏死(ONJ)

不典型股骨骨折(AFF)

1.胃肠道不良反应

口服双膦酸盐后，少数患者可出现轻度胃肠道反应，包括上腹痛、胃酸反流等症状。活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、功能性食管运动障碍患者慎用口服药物。为避免消化道不良反应，可静脉给药。

口服双膦酸盐应在早晨空腹部口服，以免刺激食道和胃。建议足量饮水服用，保持坐姿或站姿。服用后30分钟内不宜进食或卧床。不宜饮用牛奶、咖啡、茶、矿泉水、果汁和含钙饮料。如果用药期间出现咽痛、吞咽痛、胸痛，应及时治疗。

不能站立或坐直至少30分钟的人禁止口服双膦酸盐。

如果与抗酸剂、铁剂或含二价金属离子的药物合用，本品的生物利用度会降低。建议抗酸剂、钙剂等。应在服用双膦酸盐后1小时服用。

2.短暂的流感样症状

首次口服或静脉滴注含氮二膦酸盐后，1/3的患者可出现一过性发热、骨痛、肌痛等流感样不良反应，多数在3天内明显缓解。有明显症状者，可用NSAIDs或其他解热镇痛药对症治疗。

原因是双膦酸盐能抑制甲羟戊酸代谢的关键酶法呢基焦磷酸合成酶，导致牻牛儿基焦磷酸蓄积，从而激活T细胞，产生大量炎症介质，最终引起发热。

它主要发生在首次使用唑来膦酸的患者中，在随后的给药过程中很少再次发生。

老年骨质疏松患者静脉滴注唑来膦酸后易出现急性发热，其中无膦酸盐类药物使用史，血清25(OH)D水平较低，老年患者更容易通过发热。

在使用该药前，预防性使用其他双膦酸盐类药物(如口服阿仑膦酸钠)和补充维生素D，可通过帮助降低急性发热的发病率。然而，年龄较大且健康状况不佳的老年男性应谨慎使用唑来膦酸。

研究表明，首次输注唑来膦酸注射液前使用非甾体类抗炎镇痛药物治疗可减少急性反应的发生，但不建议常规预防性使用。

3.肾毒性

约60%进入血液的双膦酸盐药物以原始形式从肾脏排出。对于肾功能异常的患者，应慎用这些药物或酌情减少剂量。特别是对于双膦酸盐的静脉输注，每次给药前应检测肾功能。肌酐清除率< 35 ml/min或血清肌酐> 5mg/dL(或> 442umol/L)的患者禁用。

高浓度快速注射时，可能与血液中的钙螯合形成复合物，导致肾功能衰竭。缓慢注射2-4h可有效避免上述不良反应。

静脉输注唑来膦酸的时间应不少于15min。伊班膦酸钠静脉输注时间不少于2h。嘱患者多喝水。静注前充分水化，液体量不得