二磷酸盐(如何合理应用二磷酸盐药物治疗骨质疏松？)

在绝经后妇女中，由于卵巢功能下降，雌激素水平降低，骨破坏快于骨形成，导致骨丢失和骨质疏松，临床上广泛采用雌激素替代治疗。但由于雌激素替代疗法的关键是严格掌握适应症和禁忌症，并不是所有的绝经后妇女都能使用。因此，双膦酸盐是雌激素替代疗法的替代品，并因应用而产生。在使用双膦酸盐治疗骨质疏松症之前，一定要掌握双膦酸盐的合理使用。在这里，杨护士长将告诉你如何合理使用双膦酸盐治疗骨质疏松症！

双磷酸盐对骨质疏松有什么治疗作用？

说到双磷酸盐治疗骨质疏松，要从磷对骨骼的作用说起。磷是人体必需的微量元素之一，在人体中的含量仅次于钙，占第六位，约占人体体重的1%，其中85%分布在骨骼和牙齿中，其余15%分布在软组织和积液中。磷的主要作用是参与身体组成和能量代谢，对人体骨骼也有非常重要的作用。磷可以促进骨基质的合成和骨矿物质的沉积。磷也会影响骨代谢。磷可以促进骨基质的合成和骨矿物质的沉积。磷对骨细胞的影响表现在改变骨细胞的钙摄入量，导致骨细胞结构和功能的改变等。缺磷婴儿患佝偻病和软骨病的概率大大增加。然而，过量的磷会导致骨骼营养不良。

此外，只有人体消化道的小肠可以通过扩散和主动运输吸收食物中的磷。磷的吸收受年龄、食物中其他离子元素含量及食物来源差异的影响。含磷食物来源丰富，一般不缺乏。因为磷和蛋白质共存，所以瘦肉、蛋、奶、动物内脏中的磷含量都很高。海带、紫菜等海产品，坚果、豆类、粗粮也含有较多的磷。

二磷酸盐作为骨破坏和吸收的强抑制剂，易在骨组织中沉积，与钙盐结合力强，因此可提高骨组织的抗破坏和吸收能力，特别是抑制破骨细胞的吸收能力。二磷酸盐影响破骨细胞吸收的机制主要包括以下三个方面:①可直接改变破骨细胞的形态，干扰成熟破骨细胞的功能。②在骨表面形成浓度梯度，干扰其他细胞激活破骨细胞。③改变骨基质的活性，从而影响骨基质对破骨细胞的激活。

此外，双膦酸盐首先适用于治疗和预防绝经后骨质疏松症，可以减少绝经早期的骨量丢失。还可用于治疗男性骨质疏松和糖皮质激素引起的骨质疏松。二磷酸可以增加骨质疏松患者的骨密度。女性骨质疏松症患者治疗后一年内骨密度可增加5% ~ 10%，之后有一段高平台期。通过增加脊柱和髋部的骨密度，可以降低脊柱和髋部骨折的风险。对于没有骨质疏松性骨折的患者，脊柱骨折的风险也可以降低。

双磷酸盐药物有哪些种类？

自1987年美国第一个双膦酸盐药物问世以来，短短20多年间，已经形成了三代双膦酸盐产品。

(1)第一代双磷酸盐:以依替膦酸二钠为代表。小剂量应用时，可抑制破骨细胞活性，阻止骨破坏和吸收，降低骨转换率。用于治疗骨质疏松时，服用2周后需要停药11周。原因是如果连续大剂量服用，可以抑制骨吸收和骨形成。服用2周不用3个月是安全有效的。

(2)二代二磷酸:主要有氯膦酸、帕米膦酸二钠等。氯酚酸主要与骨中的羟基磷灰石络合，在不影响骨矿化的情况下抑制骨的破坏和吸收，因此具有抑制破骨细胞和减少活性破骨细胞数量的作用。

(3)第三代双磷酸盐:主要包括阿仑膦酸钠和伊班膦酸钠，其中以前者为代表。阿仑膦酸钠主要沉积在骨吸收部位的破骨细胞中。药物与骨内羟基磷灰石结合，并不干扰破骨细胞的聚集和附着，而是抑制破骨细胞的活性，从而降低股骨周转。阿仑膦酸钠具有口服吸收，作用持久，长期应用，不抑制骨矿化的作用。抗骨吸收强度是第一代的几千倍，也是最快最好的一类双磷酸盐药物。

使用双磷酸盐有哪些不良反应？

1.胃肠道反应:主要表现为上腹痛、胃酸反流等食管炎、胃溃疡症状。大剂量使用后胃肠道反应发生率高达20% ~ 30%。

2.抑制骨矿化:第一代磷酸二钠是唯一能引起骨软化的药物，多见于长期高剂量使用者。

3.疼痛症状:虽然双膦酸盐不能明显抑制骨矿化的不良反应，但肌肉痛、骨痛、头痛等不良反应较为常见。

如何合理应用双磷酸盐治疗骨质疏松症？

①注意人群和服用时机:磷酸盐漱口液一般只在女性骨密度低时服用。建议绝经后妇女在2~5年内检查骨密度。如果骨密度降低，他们应该考虑服用二磷酸盐来防止进一步的骨质流失。

②注意选择合适的产品:建议选择吸收性较好的双磷酸盐品种。为减少不良反应，消化性溃疡和反流性食管炎患者慎用，其他种类的双膦酸盐不宜合用。

③注意口服给药方式:口服含氮二磷酸盐时，应于晨起直立空腹部给药，并以足量温水(240ml)送至服务器，注意口服后30分钟内不要进食或卧床，尽量减少药物在食道滞留的机会。同时，不宜饮用牛奶、咖啡、茶、矿泉水、果汁和含钙饮料。

④注意避免一些药物一起服用:如果与钙或含钙丰富的食物、蔬菜一起服用，二磷酸盐的吸收率会大大降低。不应与非甾体抗炎药和氨基糖苷类抗生素合用。

⑤注意避免不良反应:口服时可出现胃肠道不良反应，可用静脉注射代替，但注射治疗要缓慢(2~4小时内完成)。

⑥注意慎用:心血管疾病患者慎用各类双磷酸盐；小心小孩和司机；孕妇、哺乳期妇女慎用，对双磷酸盐类药物过敏者慎用。由于肾功能衰竭可导致二磷酸盐排泄延迟，因此严重肾功能不全的患者应慎用。