一种治疗老年痴呆症的新药(老年痴呆症终于有救了？)

这是否意味着老年痴呆症将被治愈？今天我们邀请神经科学大师庄世礼和大家聊聊这件事。

什么是老年痴呆症？

首先说一下老年痴呆症，它更熟悉的名字是老年痴呆症。

但中华医学会从未使用过“阿尔茨海默病”这个名称，也反对使用，因为阿尔茨海默病本身并不是痴呆，“痴呆”这个词会带来歧视，会增加患者及家属的心理压力，使部分患者不愿意就医。

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，主要见于老年人，全球有近4000万阿尔茨海默病患者。

许多知名人士，如美国前总统罗纳德·里根、英国铁娘子玛格丽特·撒切尔和《百年孤独》的作者加西亚·马雷，晚年都深受老年痴呆症的困扰。

上半年热播的《一切都好》里的苏大强也是。

图片:《一切都好》剧照

在中国，65岁以上人群中约有900万老年痴呆症患者。

与你可能认为的不同，阿尔茨海默病不仅仅是记忆力丧失，它是一种致命的疾病，患者通常会在8到10年内死亡。死亡的常见原因是营养不良或肺部感染。

它是老年人死亡的第四大原因(仅次于心脏病、癌症和心脑血管意外)。

不幸的是，我们仍然不知道阿尔茨海默病的病因，也没有非常有效的药物来治疗它。

目前医学界能做的就是尽早对老年痴呆症患者进行干预，也就是所谓的“三早”——早发现、早诊断、早治疗。既然这种病是“不治之症”，那么这种新药是什么？

02 aducanumab真的有效吗？

首先纠正一点，有的自报“世界首个治疗老年痴呆症的药物”，这种描述是不正确的。在阿霉素治疗之前，世界上已有几种治疗阿尔茨海默病的药物上市。

老年痴呆症药物研发是失败率最高的领域。

从1998年到2011年，全球各大制药巨头和大学共研究了104种药物，并进入临床试验。结果101种药物都失败了，剩下3种勉强存活的药物都不是特效药。这些药物的平均药效不超过半年。

30:1的失败率，比九死一生还要惨烈。如此超高的失败率，几乎是人类药物研究史上的一个记录。

阿尔茨海默病药物失败的一个重要原因是我们仍然不知道它的病因。

目前有两个主要假设:

假设:-淀粉样蛋白(a)过度表达并聚集成淀粉样斑块。

Tau蛋白假说:Tau蛋白过度磷酸化后错误折叠形成的神经纤维缠结。

淀粉样斑块和神经原纤维缠结都会导致脑细胞死亡，并导致阿尔茨海默病。

此外，还有其他假说如疱疹病毒假说、炎症假说等。

回到aduna单克隆抗体。

多那珠单抗是蔡威和百健公司开发的新药。它主要与阿尔茨海默病患者大脑中的蛋白质A结合，并通过激活免疫系统来清除这些蛋白质。原理其实和过去很多老年痴呆症的药物是一样的。

然而，今年3月，阿珠单抗的临床试验被终止。

终止的原因是在人体临床试验中无法达到预期效果。对于药企来说，及时止损是非常必要的，不应该为了一个没有希望的药继续烧钱。

然而，这药昨天起死回生了。其重生的原因是研究人员重新分析了患者数据，发现在10mg/kg剂量的组中，患者的认知能力得到了显著提高，这主要体现在临床痴呆评定量表(CDR-SB)和迷你精神状态检查(MMSE)的评估中。

经过12个月的治疗，PET扫描显示，患者大脑中的淀粉样斑块被完全清除。然而，在低剂量组中，没有这种显著的效果。

多纳休单抗的临床试验分为安慰剂组/实验组、高剂量/低剂量、ApoE 4突变/无ApoE 4突变。

但是，我们需要注意两点，这就是为什么我们需要对此保持谨慎。

首先，在两个独立的临床试验(代号EMERGE和ENGAGE)中，只有一个高剂量组显示出统计差异，而另一个没有。原因目前还不清楚。

第二，两个临床试验都招募了早期阿尔茨海默病患者，即现有药物的临床数据显示对早期患者有意义。但是，老年痴呆症患者(尤其是中国患者)有一个很大的问题。这种疾病缺乏有效的早期检测方法，许多患者已经处于诊断的中晚期。

因此，如何早期发现阿尔茨海默病是许多实验室研究的重点。我们实验室的一个研究小组之前做的就是在外周血中寻找早期诊断阿尔茨海默病的标志物，但目前进展有限。

因此，简而言之，目前没有人知道高剂量使用阿珠单抗是否对每一位阿尔茨海默病患者有效，以及对晚期阿尔茨海默病患者有效。

因此，我们最后看FDA的审核结果，但我们还是要向蔡威公司和百健公司致敬。无论他们最终是成功还是失败，这都是与阿尔茨海默病斗争的重要一步。

成功，惠及数千万老年痴呆症患者；失败了，这些实验数据也为后来的研究者扫清了一些障碍。

研究总是站在巨人的肩膀上进行的。

说到这里，你可能还是会失望。回到现实，我们还是要面对老年痴呆症患者。下面就如何尽快找到并帮助我们患病的家人，和大家分享两点。

如何判断是健忘症还是老年痴呆症？

很多人会发现家里的长辈好像记忆力减退，担心自己得了老年痴呆症。

大多数阿尔茨海默病患者的最早症状是忘记最近发生的事情。随着病情的发展，会出现情绪问题，然后阅读、写作、分析能力开始受损。

老年痴呆症的早期发现很重要，但是正常人在衰老的过程中，不可避免的会有一些记忆力的丧失。

很多人把自己正常的遗忘或者家里老人的遗忘误认为是老年痴呆症，从而造成一些不必要的困扰和焦虑。

在这里，我告诉你几种区分的方法。

正常脑解剖和阿尔茨海默病患者的脑解剖

答:忘记一些生活细节，但以后可以回忆起来。

b:反复问家人同样的细节。

答:当你说话时，你不能马上想到一个词或一个人的名字。

b:演讲到一半，突然不知道后半部分要说什么。

我不记得我刚买的新家电怎么用了。

b:基本的日常家务都做不完。

如果家属只有A组的上述情况，一般来说不需要太担心，因为这些都是正常人衰老过程中经常出现的情况；但是，如果B群是经常发生的，我们需要警惕它是否是老年痴呆症的前兆。

家属如何帮助老年痴呆症患者？

谈完新药，我也想借此机会跟大家聊聊。家人除了吸毒还能做什么？

阿尔茨海默病一旦确诊，早期干预和药物治疗非常重要。目前的治疗策略包括控制精神症状和改善认知功能。

对于中重度阿尔茨海默病患者，医生通常使用胆碱酯酶抑制剂和美金刚控制病情。

对于老年痴呆症患者来说，家人提供的帮助同样重要，因为其实老年痴呆症带来的很多问题都是意外伤害。

随着老年痴呆症的发展，患者可能会忘记关煤气，忘记回家的路，忘记如何用手机与家人联系。这些事故造成的伤害可能远远超过老年痴呆症本身。

所以，家庭能做的就是尽可能的预防这些意外。

在这里，我想给你一些更容易做到的建议:

防走失:让老年痴呆症患者随身携带基本信息卡(包括姓名、血型、疾病、家庭住址和家人联系方式等。).

防火:家中安装烟雾和一氧化碳报警器，尽量减少使用明火烹饪，使用安全的电磁炉烹饪。

事故预防:白天出门记得锁门。如果不允许患者住在一起，可以考虑在家里安装24小时网络摄像头。

预防中毒:锁好所有药品，考虑用配药盒控制阿尔茨海默病患者的每日用药量。

需要指出的是，目前任何阿尔茨海默病的干预手段，无论中外，无论医学或非医学，都只能延缓疾病的发展，而不能逆转。

目前国内的电视、报纸、网络上有很多广告宣称对老年痴呆症“有效治疗”，但实际上没有一个是经过循证医学论证的，包括各种宣称能治疗老年痴呆症的保健品，各种民间偏方，还有一些披着科学外衣的老年痴呆症治疗仪。

如果怀疑家人有老年痴呆症，最有效的办法就是及时带他们去正规医院咨询神经科医生。

另外，除了药物，对于老年痴呆症患者来说，家人的陪伴和帮助是非常重要的。

总有一天，老年痴呆症患者会忘记大部分人和事，就像进入了记忆的监狱，他们会无法照顾自己的生活，穿衣吃饭会变得具有挑战性，智力会变得像幼儿园的孩子一样。