抗结核药物(抗结核药物的副作用)

抗结核一线药物和二线药物有什么区别？患者应该如何选择？《问医生》是由美国家庭医生智库向大家介绍的。

结核病，俗称肺结核，是由结核分枝杆菌引起的全身性传染病。它可以全年发生，潜伏期为4-8周。人传人是该病的主要感染方式，传染源是接触细菌排泄的肺结核患者。

除了人的头发，几乎所有的组织都会感染结核病，如肠结核、骨结核、淋巴结结核等。但由于结核病主要通过呼吸道传播，结核病的感染率高于其他器官，占人类结核病的首位。肺结核早期无明显症状。病情发展后，可能出现全身症状，如乏力、食欲不振、消瘦、低烧等，也可能出现病变器官的局部症状。结核分枝杆菌侵入人体后，具有向器官扩散和在组织内长期潜伏的特点。当身体抵抗力低下时，肺结核经常会出现或复发。

结核病的药物治疗

肺结核患者应早期开始治疗，合理联合用药，用药剂量要适当并达到所需时间，可使患者治愈，极少复发，治疗后肺结核不会产生耐药性。

1.化学疗法

用化学和生物制剂进行抗结核药物治疗，也称为化疗，是现代结核病最重要的治疗方法。其他治疗是辅助治疗。化疗是控制结核病传播的唯一有效方法。

目前化疗常用的杀菌剂有利福平和异烟肼。杀菌药物有吡嗪酰胺和链霉素。抗菌药物有乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠和氨基硫脲。B (C)异硫氰酸钠、环丝氨酸、卡那霉素和卷曲霉素仅在有耐药患者时使用。

目前，中国采用直接观察下的短期督导化疗。短期监督化疗可分为强化期和持续期两个阶段。用药方法是隔天吃药。强化期是杀菌阶段，即治疗开始2-3个月内联合使用4-5种抗结核药物，在短时间内尽快杀灭大量繁殖活跃的敏感菌，减少耐药菌的产生。持续阶段为巩固治疗阶段，即巩固阶段后4-6个月内，将持续消除残留结核菌，减少和避免复发的机会。

目前广泛使用的抗结核药物包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素。几乎都是在强化期使用，持续期选用2-3种药物。

2.结核病药物治疗的分类

长期以来，抗结核药物分为一线和二线药物，划分依据主要有以下几点:

杀菌活性；

临床疗效；

安全；

药品价格。

(1)按效果和副作用分类。

传统上可以分为一线和二线抗结核药物两类。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素等。因疗效好、副作用小而被列为一线药物。其余归为二线药物，包括利福喷丁、利福布丁、卡那霉素、阿米卡星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、环丝氨酸、氨基水杨酸等。

(2)按杀菌作用和抑菌作用分类

可分为杀菌药和抑菌药。异烟肼、利福平为全杀菌药，吡嗪酰胺、链霉素为半杀菌药，其他结核药为抑菌药。

(3)按功能和功能分类

根据抗结核药物的作用和分类，有早期杀菌作用的药物如异烟肼和有杀菌作用的药物如利福平等。

世界卫生组织的分类方法

世界卫生组织根据疗效、使用经验和药物分类将药物分为5组，对耐药结核病的化疗非常有帮助。

第1组一线口服抗结核药物

异烟肼(h)、利福平(r)、乙胺丁醇(e)、吡嗪酰胺(z)和利福布丁(Rfb)。

第2组注射用抗结核药物

卡那霉素(Km)、阿米卡星(am)、卷曲霉素(Cm)、链霉素(s)。

第3组氟喹诺酮类

莫西沙星(Mfx)、左氧氟沙星(Lfx)和氧氟沙星(Ofx)。

第4组口服抗菌二线抗结核药物。

Eto、Pto、环丝氨酸(Cs)、特利齐酮(Trd)和对氨基水杨酸(PAS)。

第5组疗效不确定的抗结核药物

法齐明、利奈唑胺、阿莫西林/克拉维酸、亚胺培南/西司他丁、大剂量异烟肼和克拉霉素。

3.一线抗结核药物

(1)异烟肼INH:异烟肼是最强的抗结核药物之一，也是治疗结核病的基础药物。其作用机制可能是通过激活细菌中的过氧化物酶(一种酶)来抑制敏感细菌中分枝菌酸的合成，从而破坏细胞壁。抑制细菌叶酸的合成。这种药可以杀死细胞内外生长代谢旺盛，几乎静止的结核杆菌。它是一种全效杀菌剂。

注意:异烟肼可能会导致严重的肝损伤，有时甚至是致命的肝损伤。其常见的副作用包括视力问题、腹泻和轻度胃部不适。严重的副作用包括手脚麻木或刺痛、眼睛疼痛、喉咙痛、发烧、腺体肿胀、异常出血或瘀伤、胃痛或压痛、癫痫发作、记忆或情绪变化。此外，可能有过敏反应的迹象，包括荨麻疹、瘙痒、呼吸困难或面部、口腔、嘴唇或舌头肿胀。

(2)利福平RFP:利福平是一种半合成的广谱杀菌剂，与依赖DNA的RNA聚合酶的亚基牢固结合，抑制细菌RNA的合成，阻止酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程。和异烟肼一样，本品是一种全效杀菌剂，能杀灭细胞内外生长代谢旺盛、几乎静止的结核杆菌。

注意:利福平常见的副作用包括烧心、胃部不适和痉挛、胀气、腹泻、头痛、困倦、疲劳、头晕、注意力难以集中、意识不清、肌肉无力或身体麻木疼痛、视力改变、痛经或月经不调、潮红瘙痒、失去协调能力。如果出现以下情况，请立即去医院检查:

发烧；

食欲不振；

烦恼；

恶心呕吐；

尿液颜色变深；

黄疸；

关节疼痛或肿胀。

目前以利福平为代表的结核药物比较完善。人们只要提高对结核病的认识，及时找到正规的治疗方法，疗效可达95%-100%。

(3)链霉素SM:链霉素属于氨基糖苷类抗生素，其抗菌机制是抑制细菌蛋白的合成，对结核杆菌有较强的抗菌作用。链霉素主要通过干扰氨酰基-tRNA与核糖体30S亚基的结合来抑制70S复合物的形成，从而抑制肽链的延伸，影响蛋白质的合成，最终导致细菌死亡。但它只能杀死细胞外的结核杆菌，在pH为中性时才起作用。不易通过血脑屏障渗透到细胞内，是一种半有效的杀菌剂。

(4)吡嗪酰胺PZA:本品为烟酰胺的衍生物，具有抗菌或杀菌作用，效果取决于药物浓度和细菌敏感性。本品只有在pH值为微酸性(pH≤5.6)时才有抗菌活性，为半有效杀菌剂。

注意:吡嗪酰胺必须与其他抗结核药物一起使用。如果单独使用吡嗪酰胺，结核病可能会对治疗产生耐药性。吡嗪酰胺的常见副作用包括关节或肌肉疼痛、恶心呕吐和食欲不振。

(5)乙胺丁醇EMB:本品为合成抗菌抗结核药。其作为作用机制尚未完全阐明，可能是抑制RNA合成。有研究认为，它可以增加细胞壁的通透性，渗透到细菌中，干扰RNA的合成，从而抑制细菌的繁殖。本品仅对结核病的生长繁殖有效。

注意:乙胺丁醇会导致严重的视力问题或不可逆的视力丧失。如果你有眼睛问题或视力障碍，你可能不能吃这种药。为确保安全，如果您患有以下疾病，请告知您的医生:

炎症性眼病，如葡萄膜炎或虹膜炎；

糖尿病引起的眼睛问题；

白内障；

肝病；

肾脏疾病；

痛风。

(6)缩氨基硫脲TB1:本品为抑菌剂，其作用机制尚不十分清楚。有研究认为，TB1易与铜形成络合物，使结核杆菌缺乏铜离子，还可能阻碍核酸的合成，改变细菌的形态，如失去正常大小，颗粒变性，线状或球菌状变形，失去抗酸染色反应。

4.二线抗结核药物

二线药物多为抗菌药物，只能抑制结核，副作用较多。患者更容易出现胃肠道反应、周围神经病变(手脚麻木)和肝功能损伤。

(1)对氨基水杨酸PAS:对氨基水杨酸对结核有抑制作用。本品通过竞争性抑制叶酸合成，抑制结核分枝杆菌的生长繁殖。

(2)凝血酶原，1321，PTH):凝血酶原是异烟酸的衍生物。其化学结构与氨基硫脲(TB1)相似。它是一种弱杀菌剂，作用机制尚不清楚，可能会抑制肽的合成。甲氧氯普胺对结核病的效果取决于感染部位的药物浓度。低浓度只有抑菌作用，高浓度有杀菌作用。

(3)阿米卡星(阿米卡星，AMK，AK):属于氨基糖苷类药物，是试管内抗结核的高效杀菌药。amicin的作用机制是与30S亚单位核糖体结合，干扰蛋白质的合成，产生抗菌作用。它对链霉素抗性菌株仍然有效。

(4)卷曲霉素CPM:卷曲霉素是一种从链霉菌中获得的杀菌剂。它是一种多肽复合物，是一种有效的抗结核药物。它对链霉素、卡那霉素或AMK抗性细菌仍然有效。其机制与氨基糖苷类药物相同。

(5)利福喷丁(环丙沙星、利福喷丁、DL473、RPE、RPT):利福喷丁类药物，作用机制与利福平相同。试管中的抗菌活性比利福平高2-10倍，在小鼠体内的抗结核效果也优于利福平，消除半衰期比利福平长4-5倍。因此，利福喷丁是一种有效且持久的抗结核药物。

(6)利福布丁(RBU RFB):利福药物，作用机制与利福平相同，是来源于S型利福霉素的半合成抗生素。对利福平耐药的结核分枝杆菌可能同时对利福布丁耐药，但有研究结果显示，对利福平耐药的结核分枝杆菌对该药仍有31%的敏感性。

5.结核病药物治疗的交叉原则

早在20世纪70年代，我国就提出了结核病化疗的治疗原则:早期、联合、适当、规律、全程。这些治疗原则在今天仍然有效。

早期:早期发现，遵循医生的疗程，遵医嘱按时服药。拖延治疗时间，结核分枝杆菌的增殖会使治疗更加困难。

联合用药:治疗结核病的药物有很多种，但要联合用药才能杀灭结核分枝杆菌，防止耐药，提高疗效。坚持医生的方案，包括剂量和副作用。

规律:定时吃药，定时工作。研究表明，对于100%坚持规律用药的患者，治疗成功率可达96%，而当坚持用药的程度达到90%时，治疗成功率降至40%。不规律的用药不仅直接影响短期疗效，还会导致复发、耐药和更难治疗。

适量:方法和剂量要合适。按照医生的规定服药。不要过度。这样可以最大限度地发挥杀菌抑菌作用，避免严重的药物不良反应。

全程:吃够疗程，不能因为检测结果正常，症状消失就自行停药。只有坚持整个用药过程，才能彻底杀死结核分枝杆菌，否则容易产生耐药性。

重要的是患者和家属都需要摒弃对结核病的偏见，积极接受和配合治疗。绝大多数肺结核只要遵医嘱就能成功治愈。如果不遵医嘱服药，可能导致细菌产生耐药性，增加治疗难度和费用。

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