中信郭健(中信郭健:行走江湖)

中国单克隆抗体市场充满想象，不确定性极大。一方面，单克隆抗体已经成为生物制药中增长最快的部分。预计到2015年，全球单克隆抗体销售额有望达到980亿美元左右。另一方面，国内单克隆抗体市场有一些“后知后觉”。目前，我国上市的单克隆抗体产品有19种，其中进口产品11种，国产产品8种。单克隆抗体药物国内市场规模只有几十亿元，产品主要集中在肿瘤和风湿免疫疾病。所有单克隆抗体药物均未纳入2009年版《国家医疗保险目录》。

如果把国内单克隆抗体药物市场比作江河湖海，这里既有机遇，也有危险。秩序还没有完全建立，所有的规则都在探索中。谁走在前面，谁就有发言权；每个人都有机会，谁都可以出局。但最终还是要靠实力说话。

作为先行者，上市3年的上海中信郭健药业有限公司(以下简称“中信郭健”)有两个上市品种，但这是国内所有从事单克隆抗体研发的企业中数量最多的。2014年，其上市10年的旗舰产品iSEP进入10亿元俱乐部。其200人的R&D团队，十几个在研品种，三个即将上市的品种，以及3万升的生产规模也令业界羡慕。

照片:王军林

先锋的优势

中信金一直扮演着拓荒牛的角色。2002年成立之初，国内仅有两家企业有人源化单克隆抗体产品，一家是中信郭健，另一家是与古巴合作的拜泰生物。

2005年，中信郭健的Isep上市，成为中国风湿病治疗领域的第一个单克隆抗体。

"当伊莎贝尔第一次上市时，中国临床医生对单克隆抗体产品采取的是最后一搏的态度."中信郭健总裁王军林表示。可以说，中国的单克隆抗体市场是由中信郭健培育的。

两年后，治疗风湿性疾病的进口单克隆抗体产品陆续进入国内市场。2007年，Xi安杨森的Like在中国上市；2010年，雅培的胡梅尔和辉瑞的黎恩也相继登陆国内市场。目前，这三款产品均跻身全球前十大药品，2014年全球销售额分别达到92亿美元、125亿美元、85亿美元。

但在中国市场，上述三款产品在22个城市样本医院的销售数字分别为1.12亿元、2500万元和2800万元。凭借市场机遇、口碑积累和价格优势，亿赛普已累计销售30亿元，保持了65%的市场份额。

目前，国内单克隆抗体药物市场可谓竞争激烈。一方面，进口产品大规模进入；另一方面，除了专注于单克隆抗体研发的百泰生物和上海金赛外，国内也有不少大型传统医药企业涉足。2009年，复星医药成立子公司傅宏翰林，专业从事抗体药物研发；2010年，丽珠集团成立单克隆抗体药物平台；海正药业、希姆切雷、哈药集团都在研发单克隆抗体产品。目前，傅宏翰林、华兰生物、丽珠集团的一款产品已获批进入临床研究阶段；除了安费诺进展迅速外，海正药业还完成了三期临床研究，2014年两个单克隆抗体产品获得临床研究批准。

在这一点上，出人头地非常重要。

王军林表示，目前，中信郭健是国内唯一一家有两款单克隆抗体产品上市的企业，分别是主要用于风湿性疾病的Isep和主要用于抗移植排斥反应的健尼帕。此外，还有3个品种即将上市，乳腺癌单克隆抗体药物Septin已于2014年获得生产批准。然而，第三阶段的临床研究已经由用于治疗淋巴瘤的根图西和用于治疗类风湿性关节炎的依来瑞完成。

生产规模是中信郭健保持优势的基础。除了拥有三个750升的反应堆和两个3000升的反应堆，中信郭健用了五年时间。投资7亿多元，建成6座5000升(共3万升)反应堆。目前厂房及设备建设已完成，预计2016年投入使用。

按照国际标准，只有产能3000升以上的企业才能进行规模化生产，而3万升的规模相当于国际中层生物制药企业，在国内处于领先水平。

“五年之内，任何企业都很难达到这个规模。”王军林说。“这也代表了工艺技术水平，因为生产规模越大，技术要求越高。”

做一个大蛋糕

事实上，王军林现在的苦恼不是如何与国内外同类产品竞争，而是如何与传统药物疗法竞争。

"这需要改变国内的治疗理念和观念."

以风湿病治疗领域为例，我国1000多万患者中，仅有7%~8%的患者会使用生物制剂，而国外常规可达30%。这意味着中信郭健在博士教育和市场培育领域还有很多工作要做。

数据显示，1997年全球抗体药物销售额仅为3.1亿美元，而同期全球药物销售额为3028亿美元，前者的市场份额仅为后者的千分之一。2012年全球抗体药物市场规模达570亿美元，同期全球药物销售额为8561亿美元，抗体药物占同期全球药物市场份额的6.7%。王军林表示，毫无疑问，单克隆抗体药物的国内市场潜力巨大，他希望更多的企业一起做好这块市场蛋糕。

然而，国内单克隆抗体领域反复出现的R&D和仿制问题一直是王军林关注的问题。大部分企业专注于复制全球销量排名靠前的产品，原创产品很少。与化学仿制药相比，生物仿制药对企业的经验、技术实力和投入要求更高，进入生物仿制药市场的门槛更高。生物仿制药不是专利药物的复制品，而是生物相似的药物。目前，各国医疗监管部门对生物仿制药的审批程序仍处于逐步完善阶段，给生物仿制药的审批带来不确定性。目前国内生物仿制药严格按照新药审批流程批准上市。当益普生在其他海外国家注册上市时，也与原药黎恩进行了临床上的面对面对比研究，证明是相当的。王军林说，益赛普在国内外10年的临床实践证明，长期以来受益的风湿病患者越来越多。

此外，国内生物制药产业化水平，特别是大规模细胞培养、纯化和技术等关键技术已逐步达到国际水平，但早期原创研发与国际水平仍有较大差距。整个行业的问题也是中信郭健面临的挑战。中信首席科学官吴表示，中信的战略布局已逐步转向创新药物的研发。50%的精力将用于创新药物的研发，寻找新的药物靶点，或在已知靶点中创造疗效更好的药物。

同时，中信郭健还确立了新药开发的两个重要领域。一方面，我们将继续深化风湿性疾病的治疗。中信将对两类产品进行研发。一是与isep作用机制互补的产品，为不同疾病阶段的患者带来更多选择；首先是Isep第二代产品的开发。另一方面，中信郭健将专注于癌症治疗领域。聚焦乳腺癌、淋巴瘤、肺癌、胃癌等肿瘤领域也有所延伸。

海外市场自然也在中信郭健的视野之内。2006年，益普生在哥伦比亚上市，中信郭健成为国内首家出口单克隆抗体药物的企业。

当然，中信郭健要想以企业的生物仿制品进入欧美等发达市场，也面临很多挑战。国内和跨国制药公司在规模和R&D水平上还有很大差距。而且欧美的市场准入要求通常比较高，投入也比较大。王军林表示，中信郭健走出去的第一个目标是发展中国家，同时积极开拓欧美发达国家市场。

据王军林介绍，中信郭健的生产线是按照欧盟GMP标准设计和建造的。这为其未来在欧盟和美国获得GMP认证奠定了基础。目前，Isep已经在7个国家销售。